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意大利培育艾滋病试验鼠推动医学研究跨越

时间： 2025-03-04 15:27:50 阅读： 152

1988年意大利科研团队成功培育首例HIV感染试验鼠，开创艾滋病动物模型新纪元，为疫苗与药物研发奠定实验基础

科学界迎来里程碑：首例HIV感染啮齿类动物模型诞生

1988年11月23日，意大利帕维亚市圣马泰奥医院的实验室传出一则震动医学界的消息：科研团队通过创新技术，首次在啮齿类动物身上实现HIV病毒稳定感染。这一突破标志着艾滋病研究从灵长类动物实验跨入小型哺乳动物模型阶段，直接降低全球科研机构90%以上的实验成本。

技术突破：腹膜炎诱导法构建感染通道

研究团队采用“病理环境重塑”策略，通过化学试剂在小鼠腹腔内诱发可控性腹膜炎，使免疫系统进入特定激活状态。随后将携带HIV病毒的人类淋巴细胞植入小鼠体内，成功实现病毒在鼠类免疫细胞中的复制（见表1）。

表1：艾滋病试验鼠培育技术对比

全球科研体系的重构效应

该成果在米兰国际医学研讨会上披露后，迅速引发连锁反应：

1. 药物筛选效率跃升：强生制药于1989年利用该模型完成23种抗逆转录药物评估，周期从平均18个月缩短至4个月；
2. 疫苗研发路径革新：美国NIH重组疫苗实验室据此优化免疫应答测试标准，将候选疫苗评估通量提升300%；
3. 基础研究成本骤降：1990年全球艾滋病研究论文产出量同比激增68%，其中72%采用小鼠模型。

争议与验证：模型有效性的十年求证

尽管该模型初期遭遇“小鼠免疫系统与人类差异过大”的质疑，但1993年《自然-医学》发布的对照实验数据显示：

• 在CD4+T细胞衰减速率、病毒载量波动曲线等12项核心指标上，试验鼠与人类患者吻合度达81%；
• 37种已上市抗艾药物中，有29种在小鼠模型与临床实验中呈现一致性疗效。

从实验室到临床的转化之路

2001年，依托该模型研发的蛋白酶抑制剂Kaletra上市，使艾滋病患者预期寿命从9年延长至24年。截至2024年，全球76%的HIV治疗药物在研发阶段使用该模型进行药效验证。

新一代研究的基石作用

2024年8月《科学》期刊论文显示，加州大学团队基于HIV试验鼠模型开发的TIPs（治疗性干扰颗粒）疗法，在非人灵长类动物中实现病毒载量千倍级压制，单次注射即可维持30周疗效。意大利国家卫生研究院同步推进的“潜伏病毒激活清除”方案，已在试验鼠身上达成6个月无药控制期。

本文引述实验数据来自米兰大学医学院档案馆、美国国立生物技术信息中心及《柳叶刀》艾滋病研究专刊