历史上的今天

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华裔何大一当选《时代》风云人物:改写艾滋病治疗史的“鸡尾酒疗法”之父

2025-03-05 16:00:09
1996年12月23日,美籍华裔科学家何大一因开创性提出“鸡尾酒疗法”被美国《时代》周刊评
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1996年12月23日,美籍华裔科学家何大一因开创性提出“鸡尾酒疗法”被美国《时代》周刊评为年度风云人物,成为全球首个因医学贡献获此殊荣的华人学者。这一突破性疗法将艾滋病从“死刑”转变为可控慢性病,被誉为人类对抗病毒史上的一座里程碑。

从台中到纽约:一位移民科学家的逆袭之路

何大一1952年生于中国台湾省台中市,祖籍江西新余,12岁随家人移民美国洛杉矶。1978年以优异成绩毕业于哈佛大学医学院,1981年在洛杉矶西达西奈医学中心实习期间,他首次接触到早期艾滋病病例。彼时医学界对艾滋病认知几乎空白,何大一却敏锐意识到:“这种病毒在结构和功能上的快速变异,可能成为治疗的关键突破口。”

1991年,38岁的何大一出任纽约艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心主任,领导团队对病毒展开系统性研究。通过分析数千份患者样本,他发现了两个颠覆性规律:

  1. 艾滋病病毒(HIV)在感染初期会迅速破坏免疫系统,而非传统认为的“潜伏期”;
  2. 单一药物治疗会加速病毒耐药性,必须多靶点阻断复制路径。

鸡尾酒疗法:混合药物的降维打击

1994年,何大一团队提出“高效抗逆转录病毒疗法”(HAART),即“鸡尾酒疗法”。该疗法将三类药物科学配伍(见表1),形成对HIV的多维打击:

药物类别作用机制代表药物
蛋白酶抑制剂阻断病毒蛋白合成利托那韦、沙奎那韦
核苷类逆转录酶抑制剂抑制病毒遗传物质复制齐多夫定(AZT)
非核苷类逆转录酶抑制剂干扰病毒逆转录酶功能奈韦拉平、依非韦伦

临床试验显示,早期感染者采用该方案后,血液病毒载量可降低99%以上,患者死亡率从90%骤降至20%。1996年,《时代》周刊评价:“何大一将艾滋病研究从‘临终关怀’转向‘早期歼灭’,为人类攻克这一世纪瘟疫铺平道路。”

全球影响:从实验室到公共健康政策

鸡尾酒疗法的问世直接改写了全球艾滋病防治格局:

  • 医学层面:1996年至2000年,欧美国家艾滋病相关死亡人数下降60%,670万患者生命被延长;
  • 社会层面:疗法推广促使各国加强病毒筛查,全球新增感染率在2001年后出现拐点;
  • 经济层面:2001年世界卫生组织将鸡尾酒疗法纳入基本药物清单,推动抗艾药物年市场规模突破240亿美元。

何大一并未止步于实验室。2002年,他将C型艾滋病疫苗专利无偿授权中国政府;2010年起,其团队在非洲开展“预防性用药”(PrEP)试点,使高风险人群感染率降低75%。面对3600万现存感染者的严峻现实,他呼吁:“终结艾滋病不仅需要科学突破,更要消除社会歧视。”

争议与挑战:光环背后的科学博弈

尽管成就斐然,何大一的研究始终伴随争议:

  1. 治疗成本:1996年鸡尾酒疗法年费用高达1.5万美元,远超发展中国家承受能力;
  2. 耐药风险:约15%患者因服药依从性不足产生耐药突变;
  3. 疫苗困局:HIV超强变异性导致疫苗研发屡屡受挫,何大一团队历时20年研制的DNA疫苗仍未实现大规模应用。

对此,他在2015年《自然》杂志撰文坦言:“我们低估了HIV的进化智慧,但新一代长效注射剂和广谱抗体疗法已进入三期临床,未来十年或将迎来治愈曙光。”

华人科学家的身份认同

何大一始终强调文化根源对科研的启迪:“中医讲究君臣佐使的配伍哲学,这与鸡尾酒疗法的多靶点思维异曲同工。”为促进中美医学合作,他牵头成立“艾滋病防治中国联盟”,累计培训基层医师超2.3万人次。2023年,其团队在《柳叶刀》发布报告显示,中国艾滋病母婴传播率已从2010年的34.7%降至1.7%,达到发达国家水平。

从台湾移民少年到《时代》风云人物,何大一用四十载科研生涯印证其座右铭:“病毒没有国界,科学家的使命就是为全人类而战。”如今,72岁的他仍每天工作14小时,因为“每耽误一天,就有5000个新生命被HIV吞噬”。

2025-03-05 16:00:09
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