历史上的今天

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裴端卿团队在研究中如何克服传统化学诱导法效率低、机理不清的难题?

2025-04-16 10:08:50
通过创新小分子组合筛选体系,结合动态监测与多组学分析,系统性解析重编程机制并提升转化
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通过创新小分子组合筛选体系,结合动态监测与多组学分析,系统性解析重编程机制并提升转化效率。

关键技术突破与实施路径

传统方法缺陷裴端卿团队解决方案
化学诱导效率仅5-10%建立高通量筛选平台,优化小分子组合,效率提升至30%以上
重编程机理模糊整合单细胞测序与表观遗传分析,定位关键信号通路(如Wnt/β-catenin)
细胞状态监测滞后开发实时荧光报告系统,动态追踪细胞命运转变过程
成分复杂导致结果不稳定采用模块化诱导策略,分阶段调控代谢与表观遗传网络

核心突破点

  1. 小分子组合创新:通过筛选3000余种化合物,锁定VPA、CHIR99021等核心分子,协同激活多能性基因表达。
  2. 动态重编程模型:构建双荧光标记体系,实时观察Oct4与Nanog激活时序,揭示“代谢-表观遗传-信号通路”级联反应。
  3. 跨尺度机制解析:联合ATAC-seq、RNA-seq和代谢组学数据,证明糖酵解增强驱动染色质开放性改变。

实验验证数据

  • 小鼠成纤维细胞转化周期由21天缩短至8天
  • 单细胞分辨率显示关键过渡态细胞占比从1.2%增至15.6%
  • DNA甲基化重编程效率提高4.3倍

应用拓展
建立标准化诱导流程数据库(涵盖12种体细胞类型),开发智能预测算法,实现不同物种细胞命运转化路径的可控设计。

2025-04-16 10:08:50
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