自噬是细胞清除异常组分的关键机制，其基因突变可引发蛋白质聚集、细胞代谢失衡及异常增殖，导致神经退行性疾病、癌症等多种疾病。

1.自噬基因突变类型与功能影响
自噬基因突变包括功能丧失型（如ATG5/7缺失）和功能获得型（如BECN1异常激活）。前者导致自噬体形成受阻，后者引发过度自噬或自噬流紊乱，最终破坏细胞内稳态。

2.突变导致疾病的核心机制

• 蛋白毒性积累：自噬缺陷使错误折叠蛋白无法降解，引发阿尔茨海默病（β-淀粉样蛋白沉积）和帕金森病（α-突触核蛋白聚集）。
• 线粒体功能障碍：自噬无法清除受损线粒体，导致活性氧（ROS）累积，促进癌症和代谢性疾病。
• 免疫调控异常：自噬基因突变影响抗原呈递，加剧自身免疫疾病（如红斑狼疮）。

3.自噬基因突变与疾病的关联示例

4.突变影响自噬的阶段差异
自噬过程分为起始、延伸、成熟、降解四个阶段，不同阶段基因突变引发不同病理结果：

• 起始阶段突变（如ULK1）：阻碍自噬体形成，加重神经退行性病变。
• 降解阶段突变（如LAMP2）：溶酶体功能缺陷导致庞贝病。

5.研究进展与治疗策略
针对自噬基因突变的疗法包括小分子激活剂（如雷帕霉素增强自噬流）和基因编辑技术（CRISPR修复突变位点）。例如，临床试验中通过上调ATG7表达可减缓亨廷顿病进展。