作为16世纪天主教世界的核心推动者，庇护五世通过外交斡旋与宗教动员促成1571年神圣同盟成立，联合西班牙、威尼斯等力量对抗奥斯曼帝国扩张。

历史背景与同盟构成
1566年奥斯曼帝国攻占匈牙利后，地中海基督教国家面临严重威胁。下表对比同盟主要成员的战略诉求：

关键促成手段

1. 跨国外交突破
   庇护五世派遣特使马可·安东尼奥·科隆纳穿梭于马德里、热那亚与威尼斯之间，历时14个月化解西班牙与威尼斯的历史矛盾，最终于1570年5月达成联合防御协议。

2. 经济保障机制
   建立"圣战特别税"，从欧洲各教区筹集超过200万杜卡特（相当于当时西班牙年度财政收入的15%），其中40%直接用于舰队维护。

3. 军事指挥整合
   打破各国将领互不统属的困局，任命西班牙的唐·胡安为联军总司令，同时设立由三国代表组成的联合参谋部，实现战略决策统一。

战役实施与后续影响
1571年10月7日勒班陀海战中，神圣同盟舰队以230艘战舰对抗奥斯曼278艘舰船，通过新型加莱赛战船的火炮优势取得决定性胜利。此战使奥斯曼损失舰船210艘，减缓其在地中海的扩张达二十年。