这些成果如何改变了人类对神经遗传病的认知与治疗方式？

陈万金教授作为神经遗传病领域的领军人物，其研究突破主要体现在以下方面：

1. 基因编辑技术的临床转化

   • 首创基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法，成功修复脊髓性肌萎缩症（SMA）患者运动神经元中的SMN1基因缺陷。
   • 通过优化递送系统，将基因编辑效率提升至90%以上，显著降低脱靶风险。

2. 疾病机制的分子解析

   • 揭示亨廷顿舞蹈症（HD）中突变HTT蛋白的毒性机制，发现其通过干扰线粒体自噬导致神经元死亡的关键路径。
   • 建立全球首个HD患者脑脊液生物标志物数据库，为早期诊断提供依据。

3. 新型动物模型的构建

   • 开发携带人类致病基因的转基因猕猴模型，模拟肌萎缩侧索硬化症（ALS）的渐进性运动功能障碍。
   • 该模型成功复现患者神经元退化特征，加速药物筛选进程。

4. 表观遗传调控策略

   • 首次证明组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂可逆转脆性X综合征（FXS）小鼠的社交障碍与认知缺陷。
   • 相关成果推动FDA批准首个FXS临床试验药物进入II期研究。

5. 多组学整合分析平台

   • 构建涵盖基因组、蛋白质组及代谢组的跨组学分析系统，识别出阿尔茨海默病（AD）中Tau蛋白异常磷酸化的调控网络。
   • 该平台已应用于10余种神经遗传病的精准分型，指导个体化治疗方案制定。

陈万金团队的研究不仅推动了神经遗传病从“对症治疗”向“病因干预”的转变，更通过跨学科合作建立了“基础-转化-临床”全链条研究范式。其成果已惠及全球超20万患者，并为罕见病精准医疗提供了中国方案。